柴胡加龍骨牡蠣湯治療乳腺癌術(shù)后放化療后睡眠障礙40例
來源：濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院發(fā)布時(shí)間：2021-09-02瀏覽：
柴胡加龍骨牡蠣湯治療乳腺癌術(shù)后放化療后睡眠障礙 40 例
※邵 穎 楊際平 郭宗兵
（濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東 濟(jì)寧 272000）
摘 要：目的 觀察柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療乳腺癌術(shù)后放化療后睡眠障礙的臨床療效。方法 選擇乳腺癌手術(shù)治療后放化
療后睡眠障礙患者 40 例，給予柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療 14 d。觀察總有效率及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）的變化。結(jié)果
總有效率 80.00%，治療后 PSQI 總分明顯低于治療前（P ＜0.05）。結(jié)論 柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療乳腺癌術(shù)后放化療后睡眠
障礙療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。
關(guān)鍵詞：睡眠障礙；乳腺癌術(shù)后；放化療；柴胡加龍骨牡蠣湯；不寐；乳巖
doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2019.13.032 文章編號(hào)：1672-2779（2019）-13-0079-03
Chaihu Longgu Muli Decoction in the Treatment of Insomnia of Postoperative Radiotherapy and
Chemotherapy for Breast Cancer for 40 CasesSHAO Ying, YANG Jiping, GUO Zongbing(Department of Traditional Chinese Medicine, Jining NO.1 People's Hospital, Shandong Province, Jining 272000, China)Abstract: Objective To investigate the clinical effect of modified Chaihu Longgu Muli decoction in the treatment of insomnia withpostoperative radiotherapy and chemotherapy for breast cancer. Methods 40 patients with insomnia with postoperative radiotherapyand chemotherapy for breast cancer were given modified Chaihu Longgu Muli decoction. The course of treatment was 14 days, andthe total efficiency, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) score were observed. Results The total efficiency was 80.00%, there was asignificant change in PSQI score after treatment (P<0.05). Conclusion Modified Chaihu Longgu Muli decoction has a good clinicaleffect in the treatment of insomnia with postoperative radiotherapy and chemotherapy for breast cancer.
Keywords: sleep disorder; postoperative breast cancer; radiotherapy and chemotherapy; Chaihu Longgu Muli decoction; insomnia;
mammary cancer
隨著社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，工作、生活壓力的增大，睡眠障礙已成為影響人們健康的常見病，而乳腺癌患者的睡眠障礙發(fā)生率在 20%～70%［1］，遠(yuǎn)高于同年齡階段的健康人群。尤其對(duì)于經(jīng)過手術(shù)、放化療后的乳腺癌患者，長(zhǎng)期而復(fù)雜的治療過程加重患者臟腑損傷、造成患者心理負(fù)擔(dān)，出現(xiàn)焦慮、抑郁，導(dǎo)致睡眠障礙成為常見問題。而睡眠障礙又進(jìn)一步加重臟腑功能失調(diào)，導(dǎo)致焦慮、抑郁等情志變化，造成惡性循環(huán)。楊際平教授為山東省名中醫(yī)、山東省中醫(yī)藥五級(jí)師承指導(dǎo)老師，臨證 30 余年，對(duì)睡眠障礙的診治具有豐富經(jīng)驗(yàn)，尤其是對(duì)乳腺癌術(shù)后放化療后的睡眠障礙的診治具有獨(dú)到之處，臨床效果顯著，現(xiàn)總結(jié)如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇 2016 年 8 月—2017 年 12 月就診于濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，乳腺癌手術(shù)治療后并行放化療治療后，符合睡眠障礙的女性患者 40 例。年齡 34～62 歲，平均年齡 48.27 歲；病程 3～25 個(gè)月，平均病程 （13.50±9.15） 個(gè)月。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn) 乳腺癌術(shù)后放化療后睡眠障礙的診斷根據(jù) 《中國(guó)精神科學(xué)會(huì)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［2］制定，定義為：（1） 以失眠為主訴，包括難以入睡、睡眠不深、多夢(mèng)、易醒、早醒、醒后不易再睡、醒后感不適、疲勞或白天困倦；（2） 這種睡眠紊亂每周至少發(fā)生 3 次并持續(xù) 1 個(gè)月以上；（3） 睡眠紊亂造成患者明顯的苦惱或影響了其日常生活的個(gè)人功能活動(dòng)；（4）不存在造成這種狀況的器質(zhì)性因素或服用某種藥物。
1.2.2 中醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn) 乳腺癌術(shù)后放化療后睡眠障礙屬中醫(yī)“不寐”范疇，根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的 《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］制定：診斷依據(jù)為：患者在乳腺癌根治術(shù)后出現(xiàn)失眠，輕者入睡困難，或容易覺醒、醒后不易入睡，嚴(yán)重者徹夜難以入眠，或伴有多夢(mèng)、頭痛、頭暈、健忘、心悸。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1） 經(jīng)過乳腺癌根治手術(shù)后病理診斷為乳腺癌者；（2） 接受化療≥2 周期，且放療結(jié)束后≥2 周；（3） 年齡≥18 歲，并且≤75 歲的女性患者；（4） 乳腺癌術(shù)后 6 個(gè)月以上，卡氏評(píng)分 （Karnofsky） ≥80 分；（5）心、肝、腎以及造血功能基本正常者；（6） 1 個(gè)月以內(nèi)未服用鎮(zhèn)靜安神類藥物者。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1） 無明確病理診斷者；（2） 近 4 周以內(nèi)服用過鎮(zhèn)靜安神類藥物者；（3） 由身體其他疾病如疼痛、咳嗽、發(fā)熱等引起失眠者；（4） 合并心、肝、腎以及造血系統(tǒng)等疾病者；（5） 孕期、哺乳期婦女、精神障礙者；（6） 不能配合完成觀察者；（7） 對(duì)實(shí)驗(yàn)
藥物過敏者。
1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) 不能堅(jiān)持治療者；臨床試驗(yàn)治療中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或其他并發(fā)疾病者。
1.6 治療方法 給予柴胡加龍骨牡蠣湯加減，方藥組成：柴胡 15 g，黃芩 10 g，桂枝 10 g，白芍 10 g，甘草 10 g，生龍骨 30 g，生牡蠣 30 g，丹參 30 g，夏枯草 15 g，首烏藤 30 g，酸棗仁 30 g，女貞子 30 g，合歡皮 15 g，姜半夏 15 g， 琥珀 5 g （沖服）。每日 1 劑，水煎 2 次，取汁 400 m L，早晚分服，每次 200 m L。14 d 為 1 個(gè)療程。觀察期間，不得服用其他安神類中藥及鎮(zhèn)靜催眠的西藥。
1.7 觀察指標(biāo) 所有病例均在治療前、治療后各觀察1 次，進(jìn)行睡眠質(zhì)量評(píng)分 （匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù) PSQI）。睡眠質(zhì)量評(píng)分采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù) （PSQI） 量表［4］進(jìn)行評(píng)定，該量表包括 7 個(gè)成分因子，分別是 A 睡眠質(zhì)量、B 入睡時(shí)間、C 睡眠時(shí)間、D 睡眠效率、E 睡眠障礙、F 催眠藥物、G 日間功能障礙等，每個(gè)因子分 4 個(gè)等級(jí)評(píng)定，分別是 3 分、2 分、1 分、0 分，總分范圍為0～21，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。
1.8 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］中失眠癥的療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈: 睡眠時(shí)間恢復(fù)正?；蛞归g睡眠時(shí)間≥6 h，睡眠深沉，醒后精力充沛； 顯效: 睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)間增加≥3 h，睡眠深度增加； 有效:癥狀減輕，睡眠時(shí)間較前增加 ＜3 h； 無效:治療后失眠無明顯改善或加重者。
1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部資料建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用 t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 臨床療效觀察 經(jīng)治療后，治愈 4 例，顯效 13 例，有效 15 例，顯效率 42.50%，總有效率 80.00%。2.2 治療前后 PSQI 總分及各因子積分比較 表 1 顯示，治療后 PSQI 總分顯著降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），治療后 PSQI 各因子積分 （除 F 催眠藥物之外） 較治療前明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05）。見表 1。
3 討論
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于失眠的治療多是采用鎮(zhèn)靜催眠藥物，容易反復(fù)，長(zhǎng)期服用會(huì)有耐受性、成癮性等不良反應(yīng)。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)對(duì)于乳腺癌術(shù)后放化療后睡眠障礙的治療有明顯的優(yōu)勢(shì)。乳腺癌屬中醫(yī)“乳巖”范疇，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，脾腎虧虛、正氣不足為本，痰氣瘀毒之邪為標(biāo)，楊際平教授認(rèn)為乳腺癌患者手術(shù)后正氣虧虛更甚，又經(jīng)放化療等治療使臟腑進(jìn)一步損傷，且患者心理壓力與負(fù)擔(dān)較大，常常伴隨焦慮、抑郁。因此乳腺癌術(shù)后放化療后睡眠障礙具有病機(jī)復(fù)雜，虛實(shí)錯(cuò)雜，以虛為主，情志刺激明顯等特點(diǎn)。柴胡加龍骨牡蠣湯出自張仲景 《傷寒論》，具有和解少陽，通陽瀉熱，重鎮(zhèn)安神之功，對(duì)精神神經(jīng)方面疾病如失眠、焦慮癥、抑郁癥等疾病，臨床應(yīng)用廣泛［6-8］，取得良好效果。
楊際平教授根據(jù)乳腺癌術(shù)后放化療后睡眠障礙的病機(jī)特點(diǎn)，對(duì)柴胡加龍骨牡蠣湯進(jìn)行加減，去鉛丹改琥珀沖服，既能鎮(zhèn)驚安神，又能散瘀止血、利水通淋，避免鉛丹的毒副作用。去人參、茯苓、大黃，加白芍益陰養(yǎng)血，配桂枝溫陽通絡(luò)，一陽一陰，和以甘草，調(diào)和陰陽營(yíng)衛(wèi)氣血；夏枯草清熱解毒、化痰散結(jié)，與姜半夏配伍能順應(yīng)天時(shí)、調(diào)整陰陽，使?fàn)I衛(wèi)循行有序，同時(shí)還有抗腫瘤的作用；首烏藤養(yǎng)心安神、祛風(fēng)通絡(luò)，酸棗仁養(yǎng)肝寧心安神，二者相配養(yǎng)肝血、滋心陰，寧心神。丹參養(yǎng)神定志，活血養(yǎng)血；合歡皮寧心養(yǎng)血、解郁安神；女貞子補(bǔ)腎填精、養(yǎng)陰安神。諸藥合用，既能養(yǎng)肝、益腎、補(bǔ)心、寧神，又能清熱、解郁、化痰、活血，扶正不忘祛邪，標(biāo)本兼顧，諸臟同調(diào)。本研究發(fā)現(xiàn)，柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療乳腺癌術(shù)后放化療后睡眠障礙療效顯著，能明顯改善患者睡眠，尤其對(duì)于改善睡眠質(zhì)量、縮短入睡之間、延長(zhǎng)睡眠時(shí)間、提高睡眠效率、改善日間功能障礙等方面，取得了很好的療效，提高了患者生存質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。但本課題樣本量較小，在今后的研究中，增加樣本數(shù)量，進(jìn)行大樣本臨床療效觀察，為臨床應(yīng)用提供更客觀的依據(jù)。
參考文獻(xiàn)
［1］ Fiorentino L，Rissling M，Liu L，et al. The symptom cluster of sleep，fa-tigue and depressive symptoms in breast cancer patients: severity of the
problem and treatment options［J］. Drug Discov Today Dis Models，2011，8（4）:167-173.
［2］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 中華醫(yī)學(xué)精神科學(xué)會(huì) CCMD-2-R ［M］. 南京：東南大學(xué)出版社，1995:9-10.
［3］ 國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］. 南京：東南大學(xué)出版社，1994:175.
［4］ 汪向東，王希林，馬弘. 心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè)［M］.（增訂版）中國(guó)心理衛(wèi)生雜志社，2006:375-378.
［5］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第一輯）［S］.北京: 人民衛(wèi)生出版社，1993: 186-188.
［6］ 孫延娜. 中醫(yī)藥治療失眠研究簡(jiǎn)況［J］. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2017，31（7）:85-88.
［7］ 崔笑玉，李文濤. 柴胡加龍骨牡蠣湯抗抑郁作用研究進(jìn)展［J］. 山東中醫(yī)雜志，2015，34（3）:238-240.
［8］ 陳琪，楊德爽，李詩(shī)夢(mèng)，等. 柴胡加龍骨牡蠣湯研究進(jìn)展［J］. 醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（17）:3441-3443.
（本文編輯：張文娟 本文校對(duì)：于福華 收稿日期：2019-03-29）
