柴胡加龍骨牡蠣湯對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者血清脂聯(lián)素的影響
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柴胡加龍骨牡蠣湯對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者血清脂聯(lián)素的影響
劉 偉1 楊際平2
（1 山東省濟(jì)寧市恒立化工有限公司職工醫(yī)院，濟(jì)寧 272000；2 山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，濟(jì)寧 272000）
摘 要：目的 研究不穩(wěn)定性心絞痛患者血清脂聯(lián)素（APN）水平的改變，觀察柴胡加龍骨牡蠣湯對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者的療效。方法 將 118 例患者隨機(jī)分為治療組 88 例，應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣湯和西藥常規(guī)治療；對(duì)照組 30 例，應(yīng)用西藥常規(guī)治療。2 組治療前后均測(cè)定心電圖、血脂、血糖、APN。結(jié)果 2 組患者治療前后心電圖、血脂、血糖的改變有顯著性差異（P＜0.05）。⑵治療前后患者 APN 的改變有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論 APN 在不穩(wěn)定性心絞痛患者血清中顯著升高，對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病、治療和預(yù)后有重要影響。柴胡加龍骨牡蠣湯能顯著升高 APN、改善心肌缺血、增加冠脈流量、抑制血小板集聚、清除冠狀動(dòng)脈內(nèi)的血栓。
關(guān)鍵詞：柴胡加龍骨牡蠣湯；不穩(wěn)定性心絞痛；血清脂聯(lián)素；中醫(yī)藥療法
從 2010 年 1 月至 2011 年 12 月，我們用經(jīng)方柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療不穩(wěn)定性心絞痛 118 例，并對(duì)患者血清脂聯(lián)素（APN）治療前后的改變進(jìn)行了臨床研究，現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 118 例不穩(wěn)定性心絞痛患者全部為住院病人，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組 88 例，男性 56 例，女性 32 例，年齡 44～70 歲，平均年齡（57.6±8.2）歲，病程 1d 至 20 年，平均 4.3 年；對(duì)照組 30 例，男性 19 例，女性 11 例，年齡 43～
73 歲，平均年齡（57.5±8.1）歲，病程 1d 至 20 年，平均 5.0 年。治療組 88 例中，輕度 45 例，中度 37 例，重度 6 例；對(duì)照組 30 例，輕度 17 例，中度 11 例，重度 2 例。治療組 88 例中，初發(fā)勞累性心絞痛18 例，惡化型勞累性心絞痛 9
例，自發(fā)性心絞痛 29 例，混合性心絞痛 30 例，梗死后心絞痛 2例。對(duì)照組 30 例中，初發(fā)勞累性心絞痛 7 例，惡化型勞累性心絞痛 3 例，自發(fā)性心絞痛 11 例，混合性心絞痛 9例，梗死后心絞痛 1 例。 2 組患者在年齡、性別、病程、心絞痛分型、合并癥等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。
1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)制定的《不穩(wěn)定心絞痛診斷和治療建議》[1]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]中胸痹（冠心病心絞痛）辨證標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 治療方法
1.3.1 對(duì)照組 應(yīng)用常規(guī)治療：口服單硝酸異山梨酯片10mg，1 日 3 次；腸溶阿司匹林片 100mg，1 日 1 次；硝苯地平緩釋片 30mg，1 日 1 次。心絞痛發(fā)作時(shí)，舌下含服硝酸甘油 0.5mg，或硝酸甘油注射液 10mg 加入 5%葡萄糖液（或生理鹽水）250ml 靜脈滴注，1 日 1 次。4周為 1 療程。
1.3.2 治療組 在常規(guī)應(yīng)用上述藥物的基礎(chǔ)上加服柴胡加龍骨牡蠣湯加減：柴胡、黃芩、法半夏、茯苓各 15g，桂枝 3g，生龍骨、生牡蠣各 30g，制大黃 9g，甘草 10個(gè)，大棗 20 枚，丹參 20g，瓜蔞 15g。每日 1 劑，水煎2 次，取 500ml，早晚 2 次服。4 周為 1 個(gè)療程。
1.3.3 指標(biāo)檢測(cè) 2 組患者均分別在用藥前 1 天和用藥 4周后檢查，檢查心電圖、血脂、APN，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。APN 測(cè)定試劑由美國(guó) Phoenix Pharmaceutica，LINCO有限公司提供。血脂、血糖測(cè)定試劑由深圳晶實(shí)生物試劑公司提供。
1.3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS 11.0 統(tǒng)計(jì)軟件。2 組對(duì)比分析采用 t 檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 2 組患者治療前后心電圖變化 見(jiàn)表 1。
表 1 2 組患者治療前后心電圖比較 [n(%)]
組別 例數(shù) 顯效 有效 無(wú)效 加重 總有效率
對(duì)照組 30 6(20.0) 14(46.7) 8(26.7) 2(6.6) 66.7
治療組 88 24(27.3) 53(60.2) 10(11.4) 1(1.1) 87.5☆
注：☆2 組患者治療前后心電圖變化 P＜0.05
表 1 顯示：2 組患者治療前后心電圖均有明顯的改善，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，兩者相比有顯著性差異（P＜0.05）。
2.2 2 組患者治療前后血脂變化 見(jiàn)表 2。
表 2 2 組患者治療前后血脂比較 （mmol/L， ±s）
組別 例數(shù) 總膽固醇 甘油三脂 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白
對(duì)照組 治療前 30 6.52±1.03 2.24±1.30 1.01±0.29 3.21±0.24
治療后 30 5.87±0.73△ 1.88±0.57△ 1.08±0.37△ 2.77±0.41△
治療組 治療前 88 6.71±1.04 2.32±1.31 0.89±0.32 3.66±0.28
治療后 88 5.10±0.63☆※ 1.24±0.57☆※ 1.37±0.50☆※ 2.23±0.50☆※
注：△與治療前比較 P＞0.05，☆與治療前比較 P＜0.05，※與對(duì)照組比 較 P＜0.05
表 2 顯示：治療組治療后患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白降低，高密度脂蛋白升高，與治療前相比，有顯著性差異（P＜0.05）；對(duì)照組治療后患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白稍有降低，高密度脂蛋白改變不明顯，與治療前相比，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后 2 組間相比較，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，有顯著性差異（P＜0.05）。
2.3 2 組患者治療前后 APN 變化 見(jiàn)表 3。
表 3 2 組患者治療前后 APN 變化 （μg/ml， ±s）
組別 例數(shù) APN
對(duì)照組 治療前 30 6.73±1.43
治療后 30 12.40±1.91△
治療組 治療前 88 5.97±1.34
治療后 88 17.58±0.89☆※
注：△與治療前比較 P＜0.05，☆與治療前比較 P＜0.01，※與對(duì)照組比較 P＜0.05
表 3 顯示：治療組治療前后患者 APN 的改變有顯著性差異（P＜0.01）；對(duì)照組治療前后，患者 APN 的改變有顯著性差異（P＜0.05）；治療后 2 組間比較，APN 的改變有顯著性差異（P＜0.05）。
3 討論
不穩(wěn)定性心絞痛是一種嚴(yán)重危害中老年健康和生命的常見(jiàn)病。已證實(shí)，不穩(wěn)定性心絞痛患者體內(nèi)存在凝血-纖溶功能和血小板活性異常。冠狀動(dòng)脈斑塊破裂后繼發(fā)血栓形成是急性冠脈綜合征的主要原因。動(dòng)脈粥樣硬化早期血管內(nèi)皮細(xì)胞受損并表達(dá)血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、E-選擇素等細(xì)胞黏附分子使單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞相互粘附，單核細(xì)胞粘附于內(nèi)皮表面并穿越到內(nèi)皮下，參與局部的炎癥反應(yīng)[3-4]。脂聯(lián)素作為一種抗炎因子，可能在不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用。脂聯(lián)素可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用。脂聯(lián)素還可通過(guò)抑制肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)來(lái)抑制血管平滑肌增殖。脂聯(lián)素能夠特異性地與血小板源性生長(zhǎng)因子結(jié)合，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化灶的形成，進(jìn)一步發(fā)揮血管保護(hù)的作用[5-6]。
不穩(wěn)定性心絞痛屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的“胸痹心痛”之“厥心痛”、“久心痛”范疇。祖國(guó)醫(yī)學(xué)運(yùn)用病證結(jié)合的方法防治不穩(wěn)定性心絞痛有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。肝郁化火、熱郁三焦是不穩(wěn)定性心絞痛的重要證型。本研究就是根據(jù)病證結(jié)合的方法，從和解少陽(yáng)、泄熱安神的角度治療不穩(wěn)定性心絞痛。柴胡加龍骨牡蠣湯就是針對(duì)邪陷少陽(yáng)，三陽(yáng)并病的方劑。方中柴胡與桂枝辛散，除半表內(nèi)陷之邪，柴胡與黃芩苦寒，以清半里之熱，柴胡與半夏、生姜苦辛，以解半表半里之邪，再合龍骨、牡蠣，重鎮(zhèn)安神，人參、大棗扶正補(bǔ)氣，使正氣存，邪氣解。為攻補(bǔ)兼施，寒溫并用，升降兩行，和解少陽(yáng)之妙方。全方寒溫并用，調(diào)理氣機(jī)，舒調(diào)三焦，攻補(bǔ)兼施，使正氣存，邪氣解，心胸疼痛而愈。
在研究過(guò)程中還發(fā)現(xiàn)，APN 明顯降低的患者發(fā)病急，病情較重，癥狀明顯，心電圖改變顯著，且影響患者的治療和預(yù)后，2 組 3 例病情加重和治療無(wú)效的患者幾乎均是 APN 顯著降低者。
現(xiàn)代藥理研究表明：桂枝能增加心肌血流量，改善心功能，提高心室收縮指數(shù)，減少心肌脂質(zhì)過(guò)氧化物的生成，增加冠脈流量，擴(kuò)張外周血管。柴胡、黃芩、半夏、瓜蔞、龍骨、牡蠣具有降低血液粘度，降血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[7-9]。柴胡還可以抑制鈣在動(dòng)脈沉積，抑制膠原含量的增加。大黃能抑制心肌細(xì)胞膜 Na+、K+-ATP 酶，具有強(qiáng)心、抗心律失常作用。丹參能改善冠脈循環(huán)，增加冠脈流量，降低冠脈阻力，對(duì)心肌缺血和心肌梗死有保護(hù)作用。復(fù)方研究柴胡加龍骨牡蠣湯具有降血脂和防止動(dòng)脈粥樣硬化的作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，柴胡加龍骨牡蠣湯具有抗高脂血癥及抗氧化作用。柴胡加龍骨牡蠣湯具有對(duì)兒茶酚胺所致的心血管損傷的保護(hù)作用，這可能是本方治療不穩(wěn)定心絞痛的重要機(jī)制。
綜上所述，柴胡加龍骨牡蠣湯對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者的心電圖有明顯的改善作用，能降低血脂、降低膽固醇，顯著升高 APN。表明柴胡加龍骨牡蠣湯能改善心肌缺血、增加冠脈流量、抑制血小板集聚、清除冠狀動(dòng)脈內(nèi)的血栓。APN 在不穩(wěn)定性心絞痛患者血清中顯著降低，對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病、治療和預(yù)后有重要影響。柴胡加龍骨牡蠣湯是治療不穩(wěn)定性心絞痛的良好方藥，且未發(fā)現(xiàn)毒副作用，值得臨床推廣使用。
參考資料
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（本文校對(duì)：王治華 收稿日期：2012-01-18）
